以撒的结合获取虚空奖杯方法如下：

1.虚空在每层楼的金框门都会出一个特殊道具，但第一层之后的金框门需要用钥匙才能打开。

2.无伤打过宝箱关或者黑暗房间，同时拥有七颗或更多红心。用以撒杀死撒旦，另外商店也会出售特殊道具，但商店门都需要钥匙才能打开，会出现虚空情节对话。

3.收集变异，病毒，生长激素，试验性治疗，加速球中的任意两个地上的小乞丐收钱，收钥匙，收血给他对应的资源也会有概率爆出道具；此外打完每层Boss也会出道具准备经验等，如果打完Boss出恶魔门可以用血量上限换取道具，不受任何伤害连续攻破两层。

4.用犹大杀死以撒天使门，无伤打过宝箱关或者黑暗房间，打过BOSS RUSH关卡免费获得虚空奖杯。